每經(jīng)編輯｜李澤東    

據(jù)海外網(wǎng)報道，當(dāng)?shù)貢r間18日，美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）發(fā)布公告稱，正在調(diào)查全美36個州和領(lǐng)地出現(xiàn)的180例不明原因的兒童肝炎病例。病例數(shù)相比疾控中心月初發(fā)布的報告增加了71例。

據(jù)美國消費者新聞與商業(yè)頻道報道，美疾控中心在公告中表示，該機構(gòu)更仔細(xì)地研究2021年10月以來的數(shù)據(jù)，接受調(diào)查的患者數(shù)量隨之增加，中心已發(fā)現(xiàn)至少有5人死亡。

圖片來源：新華社

世界衛(wèi)生組織17日表示，全球已經(jīng)出現(xiàn)超過400例兒童不明原因的肝炎病例，研究人員正對致病原因進行調(diào)查。 美國《貝克爾醫(yī)院評論》18日援引世衛(wèi)組織全球肝炎項目資深科學(xué)家伊斯特布魯克的話稱，截至5月15日，全球已有22個國家出現(xiàn)了429例相關(guān)病例，75%的確診兒童年齡在5歲以下。

世衛(wèi)組織表示，患病兒童會出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱和肌肉疼痛等癥狀，部分兒童有黃疸癥狀。少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能衰竭，甚至需要進行肝移植。

《柳葉刀》子刊：不明病因兒童肝炎或與新冠超抗原有關(guān)

據(jù)新華社報道，近期，全球多國報告不明病因的兒童肝炎病例異常增多。英國醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·胃腸病與肝臟病學(xué)》日前刊發(fā)的一篇通信文章就致病機理提出一種假說：這種肝炎可能與新冠病毒超抗原介導(dǎo)的免疫激活有關(guān)，并因合并感染腺病毒而誘發(fā)疾病。

這篇由英國帝國理工學(xué)院和美國西達賽奈醫(yī)療中心專家合作撰寫的文章說，傳染源仍是不明病因兒童肝炎最可能的致病原因。但迄今為止，患者體內(nèi)未檢出甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。接受腺病毒檢測的英國患者中有72%體內(nèi)檢出腺病毒，利用基因技術(shù)對其中18個患者樣本進行病毒分型發(fā)現(xiàn)，這18個樣本均含41型腺病毒。此外，英國報告的病例中有18%檢測出新冠病毒。文章說，正在進行的血清學(xué)檢測可能會發(fā)現(xiàn)更多患兒曾經(jīng)或正在感染新冠。

基于目前調(diào)查，作者認(rèn)為，不明病因兒童肝炎可能是此前感染過新冠的兒童又感染腺病毒的結(jié)果。具體來說，新冠病毒在兒童感染者胃腸道內(nèi)持續(xù)存在，可能導(dǎo)致病毒蛋白反復(fù)釋放并經(jīng)腸道上皮進入血液，引發(fā)免疫激活。這種重復(fù)免疫激活可能是由新冠病毒刺突蛋白上具有超抗原特性的一段基序介導(dǎo)，這段基序與常見超抗原葡萄球菌腸毒素B有類似特性，能觸發(fā)廣泛和非特異性T細(xì)胞激活。

瑞典等國曾報告兒童感染新冠后出現(xiàn)多系統(tǒng)炎癥綜合征的病例。文章介紹說，由新冠超抗原介導(dǎo)的免疫激活被認(rèn)為是兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征致病機理。曾有多系統(tǒng)炎癥綜合征患者出現(xiàn)急性肝炎癥狀，但此前沒調(diào)查過其他病毒的合并感染。

圖片來源：新華社

據(jù)介紹，已有動物研究支持上述假說。此前小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，腺病毒感染使小鼠對葡萄球菌腸毒素B介導(dǎo)的中毒性休克更易感，有可能導(dǎo)致肝衰竭甚至死亡。

作者建議，下一步應(yīng)調(diào)查這些兒童肝炎患者糞便中是否持續(xù)存在新冠病毒，以及是否出現(xiàn)γ干擾素增多等情況，這將為新冠超抗原介導(dǎo)的免疫激活使宿主對腺病毒更易感提供證據(jù)。如找到相關(guān)證據(jù)，應(yīng)考慮對重癥急性肝炎患兒使用免疫調(diào)節(jié)治療。

腺病毒難以“定罪”

知名病毒學(xué)家、英國諾丁漢大學(xué)病毒學(xué)教授威爾·歐文日前接受新華社記者專訪時指出，盡管在全球范圍內(nèi)，不明病因兒童肝炎病例數(shù)并非一個相對巨大的數(shù)字，但比衛(wèi)生專家預(yù)期的要多得多，出現(xiàn)該疾病仍然是“一個非常不尋常的事件”。 

在致病原因調(diào)查中，腺病毒被認(rèn)為有“最大嫌疑”。長期致力于肝炎病毒研究的歐文指出，在大約四分之三的患兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這種病毒。英國衛(wèi)生安全局指出，與往年同期相比，腺病毒感染率高于正常水平。

盡管如此，科研人員認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)尚不足以將腺病毒“定罪”為這種肝炎致病“元兇”。他們指出，肝炎并非兒童感染腺病毒后的常見病癥。因此如果腺病毒感染確實與這種疾病暴發(fā)有關(guān)，則需要解釋為什么這種感染在2022年發(fā)生了如此巨大的變化。

歐文說：“雖然腺病毒感染在幼兒中比較常見，但今年以前，腺病毒都不被認(rèn)為與任何類型肝炎相關(guān)，更不用說非常嚴(yán)重的肝炎。”

美國加利福尼亞州成人胃腸病學(xué)和肝病學(xué)家法里德·賈拉利指出，腺病毒感染在兒童身上非常常見，這種病毒甚至在少數(shù)免疫力正常的兒童身上還能存活數(shù)月到數(shù)年的時間，因此腺病毒引發(fā)肝炎的“核心診斷標(biāo)準(zhǔn)”是“在肝活檢中看到病毒”。迄今為止，根據(jù)美國和英國的報告，對任何接受過肝組織分析的患兒來說，情況并非如此。因此他認(rèn)為把腺病毒當(dāng)成這種肝炎的致病原因沒有根據(jù)，會延誤患兒獲得對癥療法的機會。

致病或為多種因素

由于腺病毒尚不能確定為致病“元兇”，多國專家仍在繼續(xù)調(diào)查可能導(dǎo)致發(fā)病的其他因素。其中，與新冠大流行相關(guān)的假設(shè)最受關(guān)注。

英國衛(wèi)生安全局正繼續(xù)調(diào)查新冠病毒對這一事件的潛在影響。世界衛(wèi)生組織專家菲莉帕·伊斯特布魯克也指出，新冠是一個“重要考慮因素”。此外，一些專家認(rèn)為，這或許與防疫措施使兒童在新冠大流行期間暴露于病毒的機會減少進而對病毒更易感有關(guān)。

圖片來源：新華社

歐文說，在大流行兩年后出現(xiàn)這種不尋常的事件不僅僅是巧合。他指出，由于大流行期間多數(shù)國家曾采取隔離措施，5歲以下幼兒很少接觸到以往經(jīng)常會接觸到的、曾經(jīng)“不值一提”的病毒，而當(dāng)一些國家解封后，兒童開始暴露于各種病毒，且在某種程度上，他們的免疫系統(tǒng)無法處理多種感染或這種腺病毒的特定感染。

此外，科研人員還在研究腺病毒基因是否發(fā)生了變化，以及患兒的肝損傷機制等。他們認(rèn)為，環(huán)境因素也可能與這一疾病相關(guān)。一些調(diào)查人員正向父母詢問孩子的飲食和他們在哪里購買食物等。

英國衛(wèi)生專家還在調(diào)查寵物狗導(dǎo)致兒童肝炎病例增加的可能性。英國衛(wèi)生安全局發(fā)布的最新報告說，“相對高數(shù)量（約70%）”受影響兒童曾與寵物有過接觸。

但迄今為止，尚未有一種假設(shè)“有足夠說服力”。歐文指出，不明病因兒童肝炎病例比往年異常增加可能是“多因素”導(dǎo)致的。

三個觀點被更多接受

盡管“元兇”尚未確定，不過，越來越多科研人員已接受下面三個觀點：

第一，這些兒童肝炎病例并非罹患已知甲至戊型肝炎。世衛(wèi)組織說，所有病例樣本中均未檢測出這五種常見肝炎病毒。

瑞典公共衛(wèi)生局國家流行病學(xué)家安德斯·林德布盧姆指出，調(diào)查目前已排除了可能導(dǎo)致肝臟炎癥的已知感染，接下來還有其他原因需要排除，比如中毒、自身免疫性疾病或先天性疾病等。

第二，多數(shù)專家認(rèn)為，這種肝炎與新冠疫苗接種無關(guān)。世衛(wèi)組織指出，由于絕大部分患者未接種過新冠疫苗，所以目前可以認(rèn)為肝炎不是接種新冠疫苗的副作用。

第三，采取徹底洗手等衛(wèi)生措施可有助減少包括腺病毒在內(nèi)的許多常見病原體的傳播。美國疾控中心建議加強個人衛(wèi)生措施，比如勤洗手、咳嗽和打噴嚏時捂住口鼻、避免揉眼睛和口鼻等。英國衛(wèi)生安全局強調(diào)，家長或監(jiān)護人應(yīng)警惕黃疸等肝炎相關(guān)癥狀。

“在過去30年，或者比我從事病毒學(xué)研究更長的時間內(nèi)，幾乎每一年都有某個地方的某個人描述了一種我們以前不知道的新病毒，我們不時會看到我們以前不知道的事件、疾病、新的傳染源。”歐文對記者說，“無論這個特定事件中究竟發(fā)生了什么，我們都會學(xué)到很多新東西。”

每日經(jīng)濟新聞綜合海外網(wǎng)、新華社 

封面圖片來源：新華社