每經(jīng)記者｜趙李南    每經(jīng)編輯｜湯輝    

3月8日，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）發(fā)布公告稱，其于近日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于托伐普坦片的《藥品注冊(cè)證書(shū)》。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，托伐普坦片屬于利尿劑藥物中的“重磅炸彈”，在該品類(lèi)的幾種藥物中，托伐普坦片全球銷(xiāo)售額在近年來(lái)取得了強(qiáng)勁增長(zhǎng)，2020年托伐普坦片的全球銷(xiāo)售額約16億美元。

在國(guó)內(nèi)，目前僅有浙江大冢制藥有限公司的托伐普坦片獲批上市。除了恒瑞醫(yī)藥之外，南京正大天晴和成都百裕制藥也已經(jīng)遞交了上市申請(qǐng)，但尚未見(jiàn)到獲批信息。

恒瑞研發(fā)時(shí)間超5年

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，托伐普坦（tolvaptan）是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性血管加壓素V2受體拮抗劑，適用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征的患者；用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭引起的體液潴留。

托伐普坦片由大冢制藥開(kāi)發(fā)，商品名為SAMSCA，最早于2009年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，目前已在日本、中國(guó)、歐盟等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市銷(xiāo)售。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，恒瑞醫(yī)藥對(duì)托伐普坦片的研發(fā)早于2015年。在恒瑞醫(yī)藥的2015年年報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥披露了2015年研發(fā)項(xiàng)目撤回的情況，其中就包括了托伐普坦，撤回原因?yàn)?ldquo;計(jì)劃按照新要求完成與原研制劑的質(zhì)量一致性研究后重新申報(bào)。”

2018年，恒瑞醫(yī)藥向美國(guó)FDA申報(bào)的托伐普坦片簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)獲得暫時(shí)批準(zhǔn)。對(duì)于暫時(shí)批準(zhǔn)的原因，恒瑞醫(yī)藥解釋稱：“雖然美國(guó)FDA已經(jīng)完成該藥品的所有審評(píng)流程，但存在相關(guān)專利未到期的情形。”

圖片來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥公告截圖

據(jù)恒瑞醫(yī)藥披露，托伐普坦片在美國(guó)涉及兩個(gè)專利號(hào)，到期日分別為2020年5月19日和2026年9月1日。

恒瑞醫(yī)藥表示：“托伐普坦片獲得美國(guó)FDA的暫時(shí)批準(zhǔn)文號(hào)，標(biāo)志著該產(chǎn)品滿足仿制藥的所有審評(píng)要求，但需在相關(guān)專利到期并得到美國(guó)FDA最終批準(zhǔn)后才可獲得在美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售該產(chǎn)品的資格。”

2019年，恒瑞醫(yī)藥的托伐普坦片在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市獲得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。2019年4月，恒瑞醫(yī)藥向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交的藥品注冊(cè)申請(qǐng)獲得受理。隨后，2019年9月，恒瑞醫(yī)藥的托伐普坦片被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入優(yōu)先審評(píng)。

至今年3月，恒瑞醫(yī)藥的托伐普坦片獲得了《藥品注冊(cè)證書(shū)》。恒瑞醫(yī)藥表示：“截至目前，托伐普坦片此次國(guó)內(nèi)申報(bào)累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為2664萬(wàn)元。”

此外，恒瑞醫(yī)藥在公告中表示：“由于醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，不僅藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，而且藥品獲得證書(shū)后生產(chǎn)和銷(xiāo)售也容易受到一些不確定性因素的影響。敬請(qǐng)廣大投資者謹(jǐn)慎決策，注意防范投資風(fēng)險(xiǎn)。”

日企壟斷將被打破

據(jù)湖北亨迪藥業(yè)股份有限公司招股說(shuō)明書(shū)，近年來(lái)托伐普坦的全球銷(xiāo)售額增長(zhǎng)迅猛。2014年度該藥的全球銷(xiāo)售額為2.43億美元，至2018年增長(zhǎng)至了8.12億美元。同時(shí)，按照2018年度銷(xiāo)售額計(jì)算，托伐普坦也是利尿劑大類(lèi)中的第三大品種。

圖片來(lái)源：湖北亨迪藥業(yè)股份有限公司招股書(shū)截圖

恒瑞醫(yī)藥在公告中稱：“經(jīng)查詢EvaluatePharma數(shù)據(jù)庫(kù)，2020年托伐普坦片全球銷(xiāo)售額約為15.77億美元。”換句話說(shuō)，2020年托伐普坦片全球銷(xiāo)售額約為2014年的6.5倍。

藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，浙江大冢制藥有限公司的托伐普坦片近兩年在各省的中標(biāo)價(jià)為495元/盒（15mg規(guī)格）和841.5元/盒（30mg規(guī)格）。

據(jù)浙江大冢制藥有限公司的藥品說(shuō)明書(shū)，以托伐普坦片日口服劑量15mg~60mg和上述中標(biāo)價(jià)進(jìn)行估算，目前托伐普坦片每月治療費(fèi)用約為3000元至10000元。

藥智網(wǎng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，成都倍特藥業(yè)股份有限公司“托伐普坦片人體生物等效性試驗(yàn)”狀態(tài)為“進(jìn)行中（尚未招募）”。

恒瑞醫(yī)藥在公告中稱：“目前國(guó)內(nèi)除公司外，僅浙江大冢制藥的產(chǎn)品獲批上市，另有南京正大天晴和成都百裕制藥2家遞交了上市申請(qǐng)，未見(jiàn)獲批信息。”

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)